肿瘤的独特代谢特征(需氧糖酵解)可能参与凋亡抵抗并且作为治疗靶位。与正常细胞相比，几种人类肿瘤具有高线粒体膜电位，低表达Kv1.5钾通道的特征，这些均与凋亡抵抗有关。肝乐(DCA)可以抑制所有肿瘤线粒体丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)，将代谢从糖酵解转换到糖氧化，降低膜电位，增加线粒体H2O2，激活Kv通道，但其在正常细胞中无此作用；DCA通过NFAT1-依赖的机制上调Kv1.5表达。DCA诱导凋亡，抑制增殖，并且抑制肿瘤细胞生长，无明显的毒性作用。通过干扰RNA拟似物DCA在分子水平抑制PDK2。线粒体- NFAT-Kv轴与PDK在肿瘤中为重要的治疗靶位，口服给药的DCA可选择性的作为抗肿瘤药物。[Cancer Cell 11, 37–51]
(编译：哈尔滨市第一医院血研所 刘科宇)
