NOTCH1受体的替代性激活对超过半数的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)起作用。而且，通过γ-分泌酶抑制剂(GSIs)抑制NOTCH1的蛋白水解激活并没有改变携带有突变受体的一些T-ALL细胞株的生长。最近，Nature Medicine 的Palomero等人证实了PTEN的丢失为引起对NOTCH阻断剂耐药的一个关键原因。导致“致癌基因成瘾”从NOTCH1传递到PI3K/AKT通路。这个新发现提示在人T-ALL，需要同时阻断这两种信号通路以提高疗效。

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 刘科宇)