对格列卫及其他BCR/ABL酪氨酸激酶抑制剂耐药，已经成为治疗进展期慢性髓系白血病(CML)中日益突出的问题。最近，我们证实了热休克蛋白32 (Hsp32) /亚铁血红素加氧酶-1(HO-1)，在CML细胞中作为BCR/ABL-依赖性存在的分子。这里，我们通过siRNA-方法在慢性粒细胞白血病中展示了沉默的Hsp32/HO-1诱导调亡。而且，通过聚已二醇化锌指原卟啉(PEG-ZnPP)或者苯乙烯马来酸-胶粒包埋的ZnPP(SMA-ZnPP)方法观察到BCR/ABL-转化细胞生长受到抑制。在Ba/F3细胞中证实了PEG-ZnPP 与SMA-ZnPP携带有不同的BCR/ABL格列卫耐药突变，包括T315I突变，表现出对所有临床应用的酪氨酸激酶抑制剂均耐药。在CML衍生的人类细胞株K562 与 KU812及从新诊断的CML或者格列为耐药的CML患者中获得的白血病细胞中均观察到PEG-ZnPP 与SMA-ZnPP的生长抑制作用。最后，Hsp32/HO-1-靶向化合物被发现与格列为或者尼洛替尼协同抑制格列卫耐药的K562细胞以及包含有BCR/ABL T315I 突变的Ba/F3细胞的生长。总结一下，这些数据表明，HO-1可能为格列卫耐药的CML患者新的靶向治疗药物。

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所  刘科宇)