虽然白血病干细胞(LSCs)与骨髓微环境的功能细胞是共生体的关系，但是骨髓微环境对LSCs的自我更新和增殖的影响仍不清楚。West Virginia University医学院的研究人员在最近的研究中，鉴定出了一群独特的费城染色体阳性(Ph⁺)的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞，这些细胞共表达内皮细胞的表面标志(VE-cadherin, PECAM-1, and Flk-1)，并且与B淋巴细胞祖细胞有密切的关系。经过与骨髓基质细胞的长期培养之后，肿瘤细胞形成造血细胞克隆，表达早期干细胞的标志，并且表现出内皮细胞样的特点。在基质细胞存在的情况下LSCs的基因表达形式发生了变化。与基质细胞共培养能够促进白血病细胞表达VE-cadherin，稳定 ß-catenin，并且上调Bcr-abl融合基因的表达。这些研究结果表明：这些特殊的细胞对骨髓微环境介导的自我更新和增殖具有特殊的阳性反应。Ph⁺/VE-cadherin⁺的肿瘤细胞亚群通过基质细胞支持白血病细胞表达VE-cadherin来获得外源性的Wnt信号来自我更新，上调Bcr-abl酪氨酸激酶的活性。这些数据暗示针对骨髓微环境当中的增强的Bcr-abl/VE-cadherin/ß-catenin轴线的靶向治疗策略，能够增加耐药的白血病干细胞对药物的敏感性。[Blood, 1 November 2007, Vol. 110, No. 9, pp. 3334-3344.]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)