皮质细胞淋巴瘤(MCL)存在染色体的移位，使得免疫球蛋白重链基因的过度上调，引起cyclin D1基因的表达，最终导致cyclin D1蛋白的过渡表达。美国加利福尼亚大学洛杉矶分校医学院的研究人员发现：组蛋白去乙酰基抑制剂Suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA; vorinostat)体外以5 µM的浓度作用于MCL细胞系(SP49, SP53, Jeko1)，8小时后cyclin D1蛋白水平急剧地下降(90%)。超过8小时后SAHA对cyclin D1的mRNA水平和蛋白的稳定性则作用很小。新陈代谢分析显示SAHA能够降低[³⁵S]蛋氨酸参入cyclin D1蛋白的水平。该药也能够降低Akt的磷酸化水平，mTOR的水平，以及真核细胞翻译启动因子4E结合蛋白的水平(eIF4E-BP)，并且能够降低MCL细胞系eIF4E-BP结合位点的活性。体外PI激酶活性分析证实，SAHA直接抑制PI 3'激酶的活性。总之，SAHA通过抑制PI3K/Akt/mTOR/eIF4E-BP等通路的活性，来抑制cyclin D1蛋白的翻译，从而导致cyclin D1快速地下降，其中可能主要抑制PI3K的活性。[Blood, 1 October 2007, Vol. 110, No. 7, pp. 2667-2673.]

 

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)