联合调亡诱导剂治疗药物耐药的白血病，在当今肿瘤治疗中越来越受到重视。瑞士、瑞典和德国的研究人员，研究了三氧化二砷(ATO)使对糖皮质激素(GC)耐药的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞重新对地塞米松敏感的可能性。低剂量ATO在体内显著地提高了ALL细胞对GC的敏感性，这些细胞来源于对强地松治疗效果差的T-ALL和前B-ALL患者。在GC耐药的细胞系中，这种作用至少，部分是通过抑制Akt，并且影响Akt的下游靶点，例如促调亡Bcl-2家族成员Bad，和调亡蛋白抑制剂X-linked(XIAP)。ATO联合地塞米松治疗的结果是Bad增加，XIAP被快速地下调，而抗调亡的调节者Mcl-1则没有变化。通过表达占支配地位的Akt，RNA干扰技术降低Bad的表达或过表达XIAP能够消除ATO诱发的敏感。当Akt磷酸化位点发生突变，XIAP过表达引起的抑制作用则下降。这些数据显示：ATO联合糖皮质激素的治疗方案能够为GC耐药的ALL患者带来益处，并且为评价新的抗白血病药物展除了新的治疗靶点。[Blood, 15 September 2007, Vol. 110, No. 6, pp. 2084-2091.]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)