野生型MN1的过表达是细胞遗传学正常的急性髓细胞白血病(AML)患者的阴性预后因子。加拿大和德国的科研人员评价了MN1在白血病形成过程中的作用。他们利用逆转录病毒进行基因转染和骨髓移植，使MN1过表达，结果小鼠很快就发生了致命的AML。排除了插入突变和染色体不稳定是突变的二次打击。MN1在体外能够增加白血病细胞对ATRA诱导的细胞周期的停滞和分化的抵抗3000倍。分化受阻可能通过转录活化因子与MN1的融合，而不影响记忆B细胞的功能来被解除，表明MN1阻断分化是通过转录阻遏来实现的。然后研究人员评价AML患者(M3除外)的MN1表达水平是否与接受AMLHD98-B治疗方案的老年患者对ATRA耐药有关。令人吃惊的是，接受ATRA治疗并且表达低水平MN1的患者无事件生存期(P=0.008)和总生存期(P=0.04)显著长于低表达MN1但不接受ATRA治疗的患者，或高表达MN1的患者(无论是否接受ATRA治疗)。MN1是造血系统的致癌基因，不仅能够促进增殖/自我更新和阻断分化，还可能是预测AML治疗的有用的预测标志。[Blood, 1 September 2007, Vol. 110, No. 5, pp. 1639-1647.]

 

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所  赵东陆)