晚期费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(PH⁺ALL)获得性耐药，已经证实与BCR-ABL激酶结构域的突变有关。德国法兰克福歌德大学的医生和研究人员，对新诊断的未经格列卫治疗的PH⁺ALL患者激酶结构域突变的发生率进行了调查，并且评估突变与统一的治疗方案(格列卫联合化疗)之间的临床关系。新诊断的PH⁺ALL患者入选德国多中心急性淋巴细胞白血病研究组(GMALL)的临床研究ADE10，用变性高效液相色谱法(D-HPLC)，cDNA序列测定和等位基因特异性PCR回顾性验证BCR-ABL激酶结构域突变的存在。在40%新诊断的未经格列卫治疗的PH⁺ALL患者的一小部分白血病细胞中检测到了结构域的突变。在复发时，占优势的细胞克隆，90%是这些隐匿的突变。并且总的突变发生率为80%。突变主要发生在P环，但他与较差的血液学和分子学缓解以及更短缓解期无关。BCR-ABL突变使得新诊断的PH⁺ALL患者格列卫耐药的发生几率更高，最终导致复发。这一研究结果为及早使用更有效的激酶抑制剂来对抗BCR-ABL突变提供了理论依据。[Blood, 15 July 2007, Vol. 110, No. 2, pp. 727-734.]

 

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)