目前已经证实活化的酪氨酸蛋白激酶与肿瘤的发生有关，其中包括急性髓系白血病(AML)，并且使用小分子的激酶抑制剂来靶向治疗是有效的。来自美国和日本的研究热人员在AML中发现了一种新的活化的酪氨酸蛋白激酶，他们使用的方法包括免疫亲和质谱和质谱分析法，分离鉴定了大量的酪氨酸磷酸化蛋白，其中包括活化的激酶。这一方法证实了在急性巨核细胞白血病细胞系(MKPL-1)中存在活化的集落刺激因子1受体(CSF1R)激酶。进一步使用siRNA和小分子抑制剂研究发现，CSF1R是MKPL-1生长和生存所必不可缺的。利用5’RACE方法分析CSF1R编码序列的cDNA的基因序列，发现了一种新的融合基因，RNA结合基序6(RBM6)基因结合到CSF1R基因上，染色体移位大约发生在t(3;5)(p21;q33)。该融合基因产生的融合蛋白RBM6-CSF1R使得BaF3细胞系的增殖不再依赖IL-3，并且能够在小鼠移植模型上诱发具有骨髓增殖性疾病(MPD)特征的巨核细胞白血病。这些发现鉴定出了急性白血病新的治疗靶点，同时证实了磷酸化蛋白质组研究方法对于研究酪氨酸蛋白激酶等位基因是可行的。[Blood, 1 July 2007, Vol. 110, No. 1, pp. 323-333.]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)