美罗华联合化疗(R-CHOP)能够克服PRDM1引起的弥漫大B淋巴瘤患者的相关耐药

发布时间:2012-05-30 浏览次数:325次 来源: 作者:
      正调控位点Ⅰ(PRDM1)是成熟B淋巴细胞向浆细胞分化的一个主要调控因子,这一调控因子具有两个同源异构体PRDM1α和PRDM1β,其转录受转录调控因子NF-κ的调节。最近的研究结果显示,PRDM1蛋白在一种急具侵袭性的弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)中有表达,弥漫大B淋巴瘤是最常见的治疗方法是美罗华联合化疗(R-CHOP)。上海血液学研究所基因组学国家重点实验室的研究人员联合法国和西班牙的研究人员利用激光微显技术和PT-PCT方法,在82例弥漫大B淋巴瘤患者的肿瘤细胞内检测到了PRDM1基因的表达。结果显示淋巴瘤细胞中PRDM1α和PRDM1β只在DLBCL的非发生中心样B细胞(non-GCB)内表达,其中PRDM1β基因表达在CHOP组的non-GCB病人中与短生存期有关,而在R-CHOP组中则不相关。体外实验证实表达PRDM1β的B淋巴细胞对化疗耐药,美罗华能够抑制PRDM1β的表达,同时伴随着NF-κ的失活。以上结果表明,PRDM1β的表达可以被认为是一种预测non-GCB弥漫大B淋巴瘤的标志。同时也证明了美罗华治疗弥漫大B淋巴瘤的疗效,并且能更好的理解其生物学机制。[Blood, 1 July 2007, Vol. 110, No. 1, pp. 339-344.]
 
 
(编译:哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)