Clofarabine已经在急性白血病患者中显示出了较高的反应率。体外实验中，Clofarabine与环磷酰胺合用具有协同的细胞毒性作用，可以抑制DNA损伤。基于这些临床及实验室观察结果，我们设计了在复发的急性白血病患者中联合应用clofarabine与环磷酰胺的治疗程序。18名患者在day 0单独应用环磷酰胺(200 mg/m2)，在day 1应用clofarabine加上环磷酰胺。临床反应，毒性，DNA损伤通过H2AX磷酸化衡量，分析clofarabine三磷酸盐(TP)的聚集。剂量水平1(20 mg/m2 clofarabine +环磷酰胺, 6 名患者)，剂量水平0(10 mg/m2 clofarabine+环磷酰胺, 12名患者)的完全反应率分别为50%与30%，在4/6(67%)名复发的急性淋巴细胞白血病患者中有反应。发生在水平1的剂量限制性毒性反应为延长骨髓抑制的时间。4(22%)名患者由于延长骨髓抑制，真菌性肺炎，或多器官衰竭而死亡。13名患者中的12名，DNA损伤(γH2AX)发生于clofarabine与环磷酰胺(与单独应用环磷酰胺比较)。总结一下，药代动力学终点及临床研究结果表明：在化疗过程中降低毒性作用时，此种联合用药是有效的。