细胞周期在CDK2激活后由CDK4/6的激活进行调节。我们发现，药理性的阻断Flt3 内部串联重复序列(ITD)，此序列为在AML患者中发现的很常见的酪氨酸激酶受体的一种突变，会导致pRb去磷酸化，下调Cyclin D2 与 D3的表达，引起细胞周期G1期停滞。此结果提示D-Cyclin-CDK4/6复合物为Flt3 ITD信号下游的效应器。实际上，单一化合物PD 0332991，一种选择性的CDK4/6抑制剂，在Flt3 ITD AML细胞株中引起持续性的细胞周期停滞，并在体内Flt3 ITD AML模型中延长模型的存活时间。PD 0332991在Flt3 野生型AML 细胞株中引起起始性的细胞周期停滞，此作用可通过下调p27Kip及重新激活 CDK2得到克服。这种获得性抵抗在Flt3 ITD 及 Flt3野生型初发AML患者中未观察到。总结一下，通过在Flt3 ITD AML 中加入FLT3抑制剂导致细胞周期停滞的机制涉及到下调Cyclin D2 与 D3。因此，CDK4/6可以作为Flt3 ITD AML及初发的Flt3野生型AML治疗靶位。最终，对CDK4/6抑制的获得性抵抗可以通过激活CDK2.产生。