药物研发的广泛试验提示“mother nature”为新药最丰富的来源。1981年-2002年间获得FDA 批准的65种抗癌药物中的48种来源于自然材料或者基于自然材料。Salinosporamide A (NPI-0052)为这种化合物中的一种；它最初在Salinispora tropica发酵过程中被发现，为一种新型的海底获得性放线菌素类，存在于巴哈马群岛的海底沉淀物中。Salinosporamide A,具有不寻常的二环β内酯γ内酰胺结构，被认为可以作为哺乳动物20S蛋白酶体所有的三个蛋白酶水解作用的潜在性抑制剂。IC50位于1.3-3.5 nM之间。有限的几个研究显示：它可以诱导多发性骨髓瘤细胞、结肠癌细胞、慢性淋巴细胞白血病细胞，急性淋巴细胞白血病以及急性髓系白血病细胞凋亡。在动物模型中此蛋白酶体抑制剂被发现抑制多发性骨髓瘤细胞及结肠癌细胞生长。到目前为止，此种物质的作用机制还不清楚。由于蛋白酶体的激活对于转录因子NF-КB的激活起关键作用，我们选择它作为易于被此物质调节的作用靶位。我们的假设为：通过NPI-0052调节NF-КB表达为大部分此通路的激活负责。额外的考虑为NF-КB在肿瘤发生，凋亡，炎症，免疫调节，血管形成及骨骼重建中起关键作用。NF-КB包含Rel 区域-包含蛋白，它存在于所有细胞的胞质中，在那里通过一个锚连区域-包含蛋白家族：包括IКBα, IКBβ, IКBε, bcl-3, p105, a及 p100保持非活化状态。在静止条件下，NF-КB在细胞质中包含一个异质三联体: p50, p65与IêКBα。此物质序列当激活并转移到核内时会导致NF-КB激活的始动。NF-КB的激活包括磷酸化，泛素化，下调IКBα及磷酸化p65， 反过来导致NF-B转移到细胞核内，在核内联接到DNA中特异性的反应物质。NF-КB已经显示出调节大量基因表达的作用，它们的产物参与肿瘤生成。这些基因包括抗凋亡基因(e.g., ciap, survivin, traf,cflip, bcl-2, and bcl-xl); cox2; mmp-9; VEGF;基因密码黏附分子，化学增活素，炎症细胞因子；细胞周期调节基因(e.g., cyclin d1and cmyc).由于NF-КB在肿瘤中起关键作用，我们评价了salinosporamide A (NPI-0052)在TNF及化疗药物诱导的凋亡过程中的作用，在侵袭，骨细胞形成，NF-КB调节基因产物及NF-КB激活通路中的作用。