全反式维甲酸(ATRA)已经广泛地用于诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。ATRA结合到维甲酸受体上，使得转录复合体形成，导致基因转录发生改变，APL细胞细胞周期停滞，细胞分化，最终缓解。ATRA带来的这种有益的作用的机制仍然不清楚。哈佛大学医学院的研究人员设计了一种短发卡结构的RNA，来大规模地筛查ATRA诱导APL细胞分化和细胞停滞的中介物。一共鉴定出26种蛋白。这些蛋白涉及的细胞功能十分广泛，包括基因表达，细胞内信号传导，细胞死亡控制，应激反应和代谢调节，这表明ATRA诱导APL细胞生长控制和分化是十分复杂的。这些蛋白中的一种，遍在蛋白缀合酶UBE2D3，在ATRA处理的APL细胞系NB4中表达上调。UBE2D3实际上与细胞周期蛋白D1有关系，介导ATRA诱导细胞周期蛋白D1降解。通过RNA干扰技术敲除UBE2D3，结果阻断了ATRA诱导细胞周期蛋白D1的降解作用，和细胞周期停滞。该研究最值得瞩目的亮点是ATRA诱导的细胞周期停滞涉及到泛素介导的蛋白水解途径，并且提供了新的策略来调整ATRA诱发的细胞效应。[Blood, 15 July 2007, Vol. 110, No. 2, pp. 640-650.]

 

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)