通常认为慢性淋巴细胞白血病(CLL)是因为B淋巴细胞不能凋亡，是一种无法治愈的疾病。CLL抗凋亡的机制十分复杂并且受多种因子的影响，其中包括核因子κＢ(NF-κＢ)介导的抗凋亡分子的表达。最近，有证据证明抑制糖原合酶激酶-３β(GSK-3β)下调NF-κＢ介导的基因转录和细胞存活。明尼苏达州罗切斯特市梅约临床医学院(Mayo Clinic College of Medicine )的研究人员，研究从CLL患者身上收集到的恶性B细胞，发现CLL细胞细胞核内含有大量的NF-κＢ和GSK-3β。通过药物抑制GSK-3，结果导致NF-κＢ的两个靶基因Bcl-2和XIAP表达下降，进一步在体外能够诱导CLL细胞凋亡。同时，研究人员发现抑制GSK-3能够抑制NF-κＢ介导的基因表达，但是不影响其在CLL-B细胞细胞核内的蓄积。最后，利用染色质免疫沉淀技术，研究人员发现抑制GSK-3能够抑制NF-κ与其靶基因(XIAP, Bcl-2)启动子的结合。其结果显示：抑制GSK-3能够通过表观遗传基因沉默机制，抑制NF-κ与其靶基因启动子的结合，在体外增强CLL-B细胞的凋亡。确认GSK-3是治疗CLL的潜在的治疗靶点。[Blood, 15 July 2007, Vol. 110, No. 2, pp. 735-742.]

 

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)