为积极推动国内外临床肿瘤领域的研究进程，进一步促进中古肿瘤分子靶向治疗领域的学术交流，2007年4月10日至4月16日，由中国和古巴共同举办的“第二届中古肿瘤分子靶向治疗国际研讨会”在古巴首都哈瓦那召开。

 

      本届研讨会中方代表团由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院临床药理基地和国家抗肿瘤药GCP中心主任孙燕教授为团长，中国医学科学院肿瘤医院副院长、内科主任石远凯教授为副团长。古巴方以国务委员会秘书长Miyar博士为代表，古巴科技部、古巴肿瘤研究所、古巴CIMEQ综合医院、古巴分子免疫学中心、古巴基因工程中心等国务委员会直属机构均派出重要专家与会。中国驻古巴使馆科技处也派员参加了本次会议。

 

      两国专家就中古两国肿瘤分子靶向治疗领域的研究进展进行了交流，孙燕院士应邀进行了“中国肿瘤分子靶向技术的临床进展”大会主席报告，引起了古巴专家的强烈共鸣；石远凯教授针对中国肺癌高发的特点，应邀进行了“中国非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展”大会报告。两国专家并就头颈部肿瘤、消化道肿瘤、脑瘤、乳腺癌等肿瘤的分子靶向治疗进展进行了深入探讨，各专题针对性强，均代表了国际相关领域的前沿水平。两国专家还就目前国际上尚未解决的肿瘤临床难题，以及今后肿瘤分子靶向治疗领域的发展方向等进行了交流。

 

      肿瘤分子靶向治疗，是当今国际肿瘤临床医学最前沿、最重要的发展领域之一。正如大会主席孙燕院士报告中所说，分子靶向治疗进入临床领域，使肿瘤个体化治疗前进了一大步。尤其是最近几年，新型分子靶向药物在肿瘤临床实践中取得了显著疗效，大量临床研究充分证实了肿瘤分子靶向治疗理论的正确性与可行性，把肿瘤治疗推向了一个前所未有的新阶段。

 

      分子靶向治疗之所以受到密切关注，并引起研究者不断探究的兴趣，是因为它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。肿瘤分子靶向治疗常见靶点包括细胞受体、信号传导和抗血管生成等，其中肿瘤细胞表面的EGFR（表皮生长因子受体）是肿瘤治疗的重要靶点之一，近年来国际上对肿瘤抗EGFR治疗的研究越来越广泛。

 

      研究发现，EGFR在多种肿瘤组织中过度表达，80-100％的头颈癌、40-80％的神经胶质瘤、72-82％的结直肠癌、30-80％的胰腺癌、40-80％的非小细胞肺癌均存在EGFR多度表达。EGFR高表达和多种肿瘤的形成和进展高度相关，高水平的EGFR往往反映了肿瘤的高侵袭力和高转移性及不良预后。本次大会中，一种针对EGFR的肿瘤分子靶向治疗新药被屡屡提及，引起了众多与会专家的关注，这颗靶向治疗新星就是Nimotuzumab（泰欣生，尼妥珠单抗）。Nimotuzumab是由古巴分子免疫学中心（CIM）研发而成，是世界上第一个用于治疗EGFR过度表达的晚期肿瘤的人源化单抗药物，是世界上继用于治疗转移性乳腺癌的Trastuzumab之后，第二个用于治疗实体瘤的人源化单克隆抗体。

 

      单克隆抗体药物能够特异性针对肿瘤细胞进行靶向治疗，从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为。该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，并能增强放、化疗的治疗效果，代表着肿瘤治疗领域的最新发展方向。Nimotuzumab通过竞争性抑制内源性配体与EGFR的结合，阻断由EGFR介导的下游信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、增强放化疗疗效。目前，Nimotuzumab正在美国、德国、加拿大、古巴、印度等国家进行Nimotuzumab单药或联合放化疗对头颈癌、消化道肿瘤、神经胶质瘤等肿瘤的多中心临床研究，最新研究进展在本次大会中重点发布：

 

      1、头颈癌 在中国进行的Nimotuzumab联合放疗治疗晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床试验中，共有137例患者入组，临床试验结果表明，联合治疗组的治疗效果显著优于单独放疗组，治疗结束时、治疗后第5周、治疗后第17周的肿瘤完全缓解率（CR），试验组分别为65.63%、87.50%、90.63%，对照组分别为27.27％、42.42%、51.52%，联合治疗组较单纯放疗CR率提高30%以上，差异具有统计学意义（P<0.01），研究显示：Nimotuzumab具有良好的安全性，临床未见严重的不良反应；国外Nimotuzumab与放疗联合的Ⅱ期临床试验结果表明，45.3%的患者病情完全缓解，总有效率为73.4%，病情控制率为90.6%。患者的平均生存时间为26.97月，生存期中位时间为17.27个月，生存状况得到了明显改善；另一项国外31例和76例两组头颈癌患者接受Nimotuzumab联合放疗的结果表明，患者病情完全缓解率为54.1%和70.6%，疾病控制率分别为83.3%和76.4%；另外Nimotuzumab联合放化疗也能显著提高癌症患者的疗效，其中90%的患者取得了完全缓解，总有效率100%。

 

      2、消化道肿瘤 在欧洲和加拿大，正在进行的Nimotuzumab单药治疗难以控制的结直肠癌、胰腺癌等临床试验，阶段性临床结果显示：对于经标准治疗后已经产生耐受的晚期结直肠癌患者，Nimotuzumab单药治疗后，目前有10例患者可评估，其中5例患者病情稳定，1例患者病情部分缓解；对于使用吉西他滨或者其它一线化疗方案失败的晚期原发或转移性胰腺癌患者，Nimotuzumab单药治疗55名患者后，目前有36例患者可评估，其中6例患者病情稳定（16.7%），无疾病进展期为19.2个月。Nimotuzumab使患有晚期难以控制肿瘤的患者临床获益显著，该临床试验数据将提交至2007年国际医学大会中。

 

      3、神经胶质瘤  在德国进行的Nimotuzumab单药治疗儿童和青少年耐药或者复发的恶性神经胶质瘤的Ⅱ期临床试验结果显示，在治疗第8周时，有43例患者可评估，其中1例患者部分缓解（2.3％），14例患者稳定（32.6％）。其中21例脑桥胶质瘤患者可评估：1例部分缓解，9例稳定；国外Nimotuzumab联合放疗治疗恶性星形细胞瘤的临床试验结果显示，共有24个病人入组，16.7%的患者达到了完全缓解，20.8%的患者达到部分缓解，50%的患者病情稳定，87.5%的患者达到病情稳定或者客观有效率。与单独放疗和化疗对照相比，联合治疗组的总生存率显著提高，从治疗开始到结束时的中位生存时间是10.3个月（范围2.57到26.13个月），所有患者的平均生存时间和中位生存时间分别为16.76和14.77个月。另一项Nimotuzumab联合放疗治疗脑部肿瘤临床试验结果显示，总体有效率为54%，中位存活期24个月。

 

      目前针对EGFR进行肿瘤治疗的单克隆抗体药物的不良反应主要表现为痤疮样皮疹，发生率常在50 %～80 %以上，常在用药后2周内出现皮疹多分布于颜面部、头皮、胸部和背部，可表现为小丘疹或脓疹，严重者甚至影响到癌症患者进一步治疗。除此之外还引起病人腹泻、恶心、呕吐、过敏反应、结膜炎、甲沟炎和低血镁症等不良反应。

 

      Nimotuzumab是高度人源化（95%）的单抗，临床未见人抗鼠抗体（HAMA）反应。此外，Nimotuzumab具有与EGFR的相对中等亲合力（K_D=10^-9M），能保证抗体在体内达到最佳分布，肿瘤摄取量高而正常组织摄取量低，最大程度地减低了该药物的皮肤毒性。临床试验中，Nimotuzumab表现出了良好的耐受性，副作用轻微。常见的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。在国内进行的临床试验中，试验组70例晚期鼻咽癌患者用药后Ⅰ度发热发生率为4.28%，最高体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；Ⅰ度血压下降、头晕发生率为2.86%，最低血压80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；Ⅰ度恶心发生率为1.43%，可自行缓解，不影响治疗；Ⅰ度皮疹发生率1.43%，可自行缓解，不影响治疗。

 

      大量临床研究证实：Nimotuzumab是一种特异性强、安全性高的新型肿瘤分子靶向治疗药物，具有广阔的临床应用前景。英国医药界权威人士认为，在未来的4～5年内，Nimotuzumab可能成为欧洲一个标准的癌症治疗方法。

 

      两国专家一致认为：目前多种靶向药物已经在肿瘤临床领域发挥了重要的作用，有些药物已经按照循证医学原则进入国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范中。更多新药逐步进入临床试验阶段，并初步显示出较好的功效。这使我们有理由相信，目前肿瘤的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向性调节的过度时期，肿瘤的治疗正跨入一个全新的时代。但是，对于肿瘤分子靶向治疗这一新领域，临床肿瘤医生有必要更多地了解靶向药物及其治疗的分子生物学基础，了解肿瘤的多靶点、多环节调控特点，了解各个民族、性别、各种环境、条件对治疗可能存在的不同反应等，以进一步阐述目前临床研究还远远未能解释的诸多临床现象。而随着科学家对人类基因组学中功能性基因组的深入了解，结合先进的生物医药技术手段，肿瘤分子靶向治疗时代即将来临。

 

      在会上，古巴科技部特授予孙燕院士“名誉院士”称号，旨在表彰他多年来致力于肿瘤临床领域所取得的突出成就，以及他对于中古友谊所作出的贡献。石远凯教授获得了古巴肿瘤研究所授予的“名誉教授”称号。

 

      考察团一行应邀参观了古巴肿瘤研究所、古巴CIMEQ综合医院、古巴分子免疫学中心、古巴基因工程中心，并就古巴的医疗卫生、生物医药技术等方面进行了交流。