甲磺酸伊马替尼(先前称为SU11248，IM)是一个口服非多靶点酪氨酸激酶抑制剂，由于阻断KIT，PDGFRs，VEGFRs，FLT3和RET而具有抗肿瘤和抗血管生成作用。III期临床试验的初步结果显示，Sunitinib能比安慰剂明显延长IM耐药GIST患者的TTP。

　　　　　　　

      2006年ASCO年会上，Casali等报道了随机双盲比较Sunitinib和安慰剂治疗IM 耐药或不能耐受IM治疗GIST III期临床试验的最新结果。在该试验中，患者分别接受Sunitinib(剂量50 mg/天，N=207)和安慰剂(N=105)治疗，治疗为期6周(治疗4周，休息2周)。研究的主要终点指标是TTP，次要终点指标是PFS，OS，ORR，疼痛和健康状况(HS)。疼痛缓解率(PRRR)定义为疼痛缓解>1次患者的比例。HS评定采用EQ-5D问卷调查。中期分析时显示，Sunitinib较安慰剂的TTP明显延长(27.3周vs 6.4周;HR，0.33; P<0.001)。 随后进行了非盲态的研究，所有安慰剂患者转到了Sunitinib的开放性研究中。Sunitinib的OS也明显延长。Sunitinib 治疗组有14例(6.8%)患者取得PR，36 例(17.4%)患者取得持续 SD(>22周)，而安慰剂组没有PR的患者，仅有2例(1.9%)患者取得持续的SD(>22周)。9例不能耐受伊马替尼治疗的患者使用Sunitinib 治疗有4例取得PR，而4例不能耐受伊马替尼治疗的患者使用安慰剂治疗没有1例取得PR。在ITT人群中，Sunitinib 治疗组较安慰剂组有改善疼痛缓解率的趋势(17.4% vs 9.5%，P=0.064)。最常见的治疗相关不良反应是疲乏、腹泻、皮肤色素减退、恶心，这些不良反应通常是1/2度并易于控制。

 

      研究认为，Sunitinib对因IM耐药或不能耐受IM治疗失败的患者能明显延长TTP和OS。该试验还证实对于不同激酶抑制剂耐药的患者可以从多靶点酪氨酸激酶的的治疗中受益。[2006ASCO Abstract No：9513；作者 P. G. Casali等]

 

 

 

 (编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)