索拉非尼是一个新型的多靶点激酶抑制剂，已被批准用于治疗晚期肾癌。该药能够抑制b-Raf和c-Raf激酶, PDGFR, c-kit, VEGFR, Flt-3以及p38，并且具有抗增殖和抗血管生成作用。临床研究表明，索拉非尼的抗血管生成作用可以治疗雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)。有证据表明，AIPC中存在Ras-Raf-MAPK-ERK信号通路调节障碍，因而有可能通过索拉非尼对AIPC进行靶向性治疗。

      单药的II期开放性临床入组了22例病情进展的转移性AIPC。临床研究的主要目的是确定索拉非尼能否取得4个月的中位无进展生存，无进展生存通过临床、影像和PSA标准进行判断。索拉非尼口服400mg，每日2次，连续给药，28天为一个周期。每个周期进行1次临床疗效评估和PSA检查，每2个周期进行1次影像学检查。患者的临床特征包括；中位年龄64(51-78)岁、Gleason 8(6-9)、PSA 226.4 ug/l (2-1905)、AKP 108 u/l (48-259)和Hb 12.7 g/dl (10.2-15.1)。60%患者先前接受过1个方案化疗。19例病情进展的患者中，10例患者PSA检查显示病情进展但没有临床和影像学的证据。2例患者尽管骨扫描时有PSA增高，但骨转移病变明显消失。与治疗可能相关的毒性包括：1例患者3度高血压和手足综合症; 1/2度毒性: 疲乏、厌食、高血压、皮疹、恶心和腹泻。

研究认为，索拉非尼治疗AIPC患者耐受良好，有2例患者骨转移病变改善。很难解释研究中影像学检查和PSA反应之间的不一致。PSA 可能不适合作为监测索拉非尼疗效的指标。仍需要通过临床和影像学终点指标进一步研究索拉非尼治疗AIPC的疗效。[2006ASCO Abstract No：4506 作者 W. L. Dahut等]

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)