索拉非尼(SO)是一个口服的Raf激酶/VEGFR-2抑制剂，与卡铂/紫杉醇联用在恶性黑色素瘤中有抗癌疗效。作者进行II期临床研究的主要目的是评价SO＋替莫唑胺(TEM)治疗转移性恶性黑色素瘤患者所取得的无进展生存(PFS)持续时间。次要目的的是确定与索拉非尼联用时TEM的最佳剂量、疗效和毒性。其它相关的研究还包括对BRAF进行基因分型以及瘤内Raf 抑制情况的评价。
研究中入组的是转移性恶性黑色素瘤并且ECOG PS<2的患者，这些患者先前可接受过治疗。研究计划入组的晚期转移性患者是167例，所有患者接受SO 400 mg po bid 持续治疗。在SO治疗1周后，无脑转移且先前未接受过TEM治疗的患者随机接受长疗程每日剂量(EDD): TEM 75 mg/m2 po qd 治疗6 /8周(Arm A), 标准剂量(STD): TEM 150 mg/m2 po qd 治疗1-5天/28天(Arm B)。曾用过TEM的患者接受EDD治疗(Arm C)，有脑转移而先前未曾TEM治疗过的患者接受STD治疗(Arm D)。采用RECIST 标准评定缓解率。初步分析时，65例患者可评价毒性。其中，58例患者接受SO + TEM治疗并可评价疗效(见下表)。在无脑转移或曾接受过TEM治疗的患者中，SO+TEM治疗可取得24%的总缓解率(ORR) [95% CI 11-41%]，而在有脑转移和先前未行TEM治疗的患者中所取得ORR是20% [95% CI 3-56%]。研究中观察到的3度毒性反应包括: 手足综合症(12%), 皮疹(8%), 恶心(5%), 厌食(8%)和高血压(3%)。恶心和厌食最常见于STD治疗的患者。
| Arm |
A |
B |
A+B |
C |
D |
Combined |
| Number of patients |
16 |
18 |
34 |
14 |
10 |
58 |
| Median weeks on trial |
14+ |
15+ |
14.5+ |
7 |
11+ |
12+ |
| Partial Response (%) |
4 (25) |
4 (22) |
8 (24) |
0 |
2 (20) |
10 (17) |
| Minor Response (%) |
1 (6) |
2 (11) |
3 (9) |
0 |
0 |
3 (5) |
| Stable Disease (%) |
5 (31) |
10 (56) |
15 (44) |
4 (29) |
6 (60) |
25 (43) |
| Progressive Disease (%) |
6 (38) |
2 (11) |
8 (23) |
10 (71) |
2 (20) |
20 (35) |
研究认为，II期临床研究证实SO+TEM治疗转移性恶性黑色素瘤有令人鼓舞的抗癌疗效和安全性。 最新的PFS资料、缓解率和毒性反应发生率以及其它的相关结果不久将发表。[2006ASCO Abstract No：8009作者 R. K. Amaravadi等]
(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)
