大剂量IFN(HDI)有明显的治疗毒性，在恶性黑色素瘤辅助治疗中所获得临床受益仍存有争议。生物化学治疗比其它的方案有更高的缓解率，但从未在辅助治疗中进行验证。
为此，作者进行了前瞻性的III期临床研究，入选的是有区域性淋巴结转移并在8周内行淋巴结切除的恶性黑色素瘤患者，比较他们接受IFN 和生物化学治疗所获得的临床受益情况。患者随机接受生物化学治疗(Cisplatin 20 mg/m2 IV [d1-4]; Vinblastine 1.5 mg/m2 IV [d1-4]; DTIC 800 mg/m2 IV [d1]; IFN 5 MU/m2 SQ [d1-5]; IL-2 9 MU/m2 持续 IV [d1-4]； 每3 周1个疗程治疗4个周期)或IFN治疗。随机接受IFN治疗的患者进一步随机分为HDI 治疗(20 MU/m2 IV for 5 d/week for 4 wks and 10 MU/m2 SQ 每周3次，治疗48 周)或中等剂量IFN(IDI)(10 MU/m2 SQ每周3次，治疗1年)。研究观察的主要终点指标是总生存(OS)和无复发生存(RFS)。统计分析使用80%的统计效力和5%的统计学意义水平, 需要有200例患者的标本量在IFN组和生物化疗组中能检测到中位无复发生存(分别是18月和36月)的差异，以及总生存(分布是40月和80月)的差异。由于病例入组缓慢，目前进行了中期分析。1995年至2003年入组了138例患者，生物化疗组、HDI 组和IDI组分别入组了71例、33例和33例。HDI组和IDI组在RFS和OS上均无统计学差异。中位随访49.3月，生物化疗组和IFN组均没有观察到中位的RFS和OS。采用Log-rank检验比较了两组间的RFS(p=0.96)和OS(p=0.52)。IFN组和生物化疗组的2年无进展生存率分别是66%和68％，5年无进展生存率分别是58%和59％；2年总生存率分别是87%和77％，5年总生存率分别是65%和61％。 生物化疗组出现的3/4度毒性更多，包括乏力、恶心、厌食、毛细血管渗漏综合症、腹泻和骨髓抑制。
研究认为，生物化疗组和IFN组在OS和RFS上均无统计学差异。中期分析支持提前终止了该项临床研究。[2006ASCO Abstract No：8003 作者K. B. Kim等]
(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)
