化疗耐药是治疗恶性黑色素瘤的主要困难。X染色体相关的凋亡抑制剂(XIAP)在其它的肿瘤中显示与化疗的耐药有关。因此有必要在原发和转移性黑色素瘤中确定XIAP的表达情况，并检测XIAP是否在化疗耐药的过程中发挥了作用。

 

      作者在研究中使用了组织芯片检测548例黑色素瘤患者和540例黑色素痣患者的标本。采用原位蛋白水平定量分析(AQUA)自动法检测XIAP的表达。在点阵列中用S100确定黑色素瘤的像素，采用Cy5共扼抗体检测XIAP表达的强度。AQUA评分与临床和病理变量相联系。使用单元滴度96孔板在3个黑色素瘤细胞系中检测经卡铂和Phenoxodiol处理后的细胞的活力。采用Caspase-3/7 GloTM 检测凋亡, Western blots检测XIAP和Caspase 2水平。研究显示，XIAP在恶性黑色素瘤中的表达明显高于黑色素痣(P<0.0001),转移性肿瘤明显高于原发肿瘤(P<0.0001)。所有3种黑色素瘤细胞株对卡铂高度耐药，对Phenoxodiol中度耐药。在卡铂使用之前用Phenoxodiol预先治疗可明显减少XIAP 的表达, 而XIAP 的表达与卡铂治疗敏感明显相关。

 

      研究认为，XIAP在恶性黑色素瘤中表达较良性病变高，在早期疾病中的表达较转移性疾病中的高，这表明XIAP的表达增高与肿瘤的侵袭性相关。Phenoxodiol是一个耐受良好的药物，在卵巢癌中已经显示能抑制XIAP的表达。研究中证实恶性黑色素瘤对卡铂耐药可能是由于XIAP的表达。在体外，通过Phenoxodiol能抑制XIAP的表达，能逆转恶性黑色素瘤细胞对卡铂的耐药。Phenoxodiol与卡铂联用作为治疗转移性黑色素瘤的治疗策略仍需要进一步的研究证实。[2006ASCO Abstract No：8008 作者H. M. Kluger等]

 

 

 

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)