索拉非尼在肾细胞癌(RCC)中是一种针对RAF和多受体酪氨酸激酶的有效抑制剂。IFN在RCC中有一定的疗效，并具有免疫、抗血管生成和抗增殖的疗效。索拉非尼与IFN联用能同时靶向抗血管生成和MAP 激酶信号通路，为II期临床联合应用提供了治疗基础。
在SWOG 0412的II期临床研究中，符合入组条件的是转移性或不能切除的初治肾透明细胞癌，一般状况评分0-1, 有可测量病变的患者。具体治疗: IFN 10 x 106 IU，皮下注射，3次/周；索拉非尼400 mg，口服，2次/天。每8周进行1次疗效评估。在这个单一期别的临床试验中计划的样本量是55例患者。评价的主要终点指标是根据RECIST标准的缓解率。结果显示在67例登记入组的患者中，58例符合入选标准并可评价疗效。患者的特征：中位年龄61岁(42-84岁), 男/女40:18, 先前行肾切除术的患者占86%。MSKCC预后分类(42例) 良好：中等：不良分别是28%:67%:5%。中位随访6.5月, 79% (46/58) 患者生存, 41% (24/58) 仍然接受治疗。目前评价无进展生存仍为时尚早。研究中所观察到的总缓解率是(53例) 19% (95% CI: 9%, 32%)，CR是2%，PR是17% (9%已经确认疗效, 8%尚未确认疗效)。50%以上患者出现的毒性包括: 疲劳、厌食、腹泻、恶心、发抖/寒颤、发热、贫血和白细胞减少。最常见的3度以上毒性反应包括疲劳(24%)、白细胞减少(10%)、厌食(6%)、腹泻(6%), 低钠血症(6%)。所有的患者都出现了一定的毒性，其中36(62%)例患者至少出现了3度以上的毒性。手足综合症是索拉非尼常见的不良反应，在该研究中发生率只有10%。
研究认为，索拉非尼联用IFN治疗晚期RCC取得19%的缓解率明显高于预期单用IFN或索拉非尼的疗效。常见的毒性反应是由IFN引起的，值得注意的是手足综合症的发生率并不高，但仍需要进一步研究证实索拉非尼联合IFN治疗的疗效和毒性。[2006ASCO Abstract No：4525 作者 C. W. Ryan等]
(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)
