血清HER-2/neu变化可以预测含曲多珠单抗治疗的疗效

发布时间:2012-05-30 浏览次数:512次 来源: 作者:
      曲多珠单抗单药在HER-2/neu(免疫组化3+或荧光原位杂交+)阳性的转移性乳腺癌的一线治疗中可以取得34%客观缓解率(ORR) (C. Vogel et al, JCO 20:719-726, 2002)。但是目前还没有哪一种方法能预测含曲多珠单抗治疗后的肿瘤的缓解情况和患者的生存情况。基础研究表明,HER-2/neu细胞外区(ECD)ADAM金属蛋白酶裂解后释放,但残存的膜内区仍有活性。曲多珠单抗能抑制HER-2/neu ECD的裂解。为了探索含曲多珠单抗方案治疗后血清HER-2/neu的变化,作者采用FDA批准的HER-2/neu ELISA方法检测血清HER-2/neu水平,合并分析了曲多珠单抗一线治疗(加或不加化疗)7个临床试验中患者血清的HER-2/neu水平。

      总共收集了上述临床试验中307例患者治疗前后的血清。获得了236例患者的生存资料。采用Kaplan Meier生命量表分析比较缓解期(DRP)、肿瘤进展时间(TTP)和总生存(OS)。所有患者血清的HER-2/neu水平中位下降31.0% (范围:减少98%至增高239%)。血清HER-2/neu水平下降超过20%的患者有较高的客观缓解率(ORRCR+PR)和较长的DRPTTPOS。在曲多珠单抗开始治疗后,不管第二次血清何时抽取(30 vs. >30),结果是同样的。

      研究认为,含曲多珠单抗治疗的患者中,血清HER-2/neu水平下降小于20%,生存受益会减少。血清HER-2/neu水平没有明显下降的患者应该考虑加用其它靶向HER-2/neu的治疗。[2006 ASCO年会Abstract No500,作者S. M. Ali]

含曲多珠方案治疗前后HER-2/neu 水平的改变
HER-2/neu 水平
ORR (%)
中位DRP
中位TTP
中位OS
下降<20%
28.4%
230
182
593
下降>20%
56.5%
369
320
898
P
<0.001
0.008
<0.001
0.018
 
 
 
 
(编译:中国医学科学院肿瘤医院 王竞)