Tan B. R.医生在2006年美国胃肠肿瘤研讨会上首次提出应用胸苷合酶基因型指导直肠癌新辅助放化疗。

　　既往研究发现45％的直肠癌患者经过5-Fu联合放射治疗可以降低疾病分期。应用5-Fu联合放射治疗的新辅助治疗(5Fu-XRT)后，60％的胸苷合酶(TYMS)双倍重复序列(*2)患者疾病分期下降，而在三倍重复序列(*3/*3)纯合子的病例中仅22％。Sauer报道8％的患者术前经过5Fu-XRT新辅助治疗，术后获得病理学完全缓解，而在应用5Fu-XRT联合伊立替康的病例中病理完全缓解率达到21-25％。因此，Tan等开展了应用胸苷合酶基因型指导直肠癌新辅助放化疗的II期临床研究。将经直肠超声或CT/MRI检查临床分期为T3/T4，N0-2，M0-1的直肠腺癌患者按胸苷合酶基因型分为低危组(*2/*2，*2/*3，或*2/*4)和高危组(*3/*3，*3/*4)。前者接受50.4Gy的三维适形放射治疗，放疗期间持续应用5-Fu 225mg/m2/d。而后者在接受上述治疗外联合使用伊立替康50mg/m2周化疗，连续使用5周。治疗结束6-10周后进行再次分期并行手术治疗。首要评估指标为分期下降率及病理完全缓解率，次要指标包括毒性反应、复发率及总体生存。研究分析80例患者(其中高危组27.5％)，结果显示高危组的分期下降率及病理完全缓解率分别为73.7％和52.6％，而低危组分别为59.8％和19.6％。高、低危组分别有20例及52例出现可评估的毒性反应，二组3-4度腹泻的发生率分别为45％及15.4％。另有一例死亡，一例出现穿孔。

　　该研究首次前瞻性应用胸苷合酶基因型指导直肠癌新辅助放化疗。尽管5Fu-XRT治疗低危患者疗效与之前的研究结果相仿，但5Fu-XRT联合伊立替康治疗高危患者取得较高的分期下降率及病理完全缓解率。[2006 Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract No: 220]

 

(编译：复旦大学医学院肿瘤医院 彭俊杰)