药物基因组学是目前认为最有前途能预测临床治疗疗效和毒性的基础应用研究。近年来的研究表明，拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂－伊立替康的体内处置过程是由药物遗传学决定的，药物遗传学特性能预测患者发生严重毒性的风险，但不能解释所报道的全部毒性情况或肿瘤对伊立替康治疗的缓解情况。体外研究发现，TOP1、ADPRT、TDP1、CDC45L、NFKB1和XRCC1基因编码的蛋白能减少喜树碱的细胞毒作用。2006 ASCO年会报道了药物遗传学可以预测含伊立替康方案治疗情况的相关内容。

　　研究者通过单体型相关性的回顾性研究以明确药物靶点TOP1和下游效应因子的遗传变异是否影响含伊立替康方案的治疗结果。在107例含伊立替康方案治疗的晚期结直肠癌患者中，研究了6个候选基因的常见单体型与严重不良反应(3/4度的腹泻、中性粒细胞减少)和肿瘤缓解(客观缓解、总生存)之间的关系。从每个基因的单体型进化树中选择单体型标记(单体型单核苷酸多态htSNPs)。采用热测序方法测定患者DNA的单体型单核苷酸多态(htSNPs)，使用PHASE v.0.9进行单体型鉴定。

　　结果显示：基因型频率符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)。TOP1 IVS4+61基因型与中性粒细胞减少的发生率有关(GG
　　这是第一个有关伊立替康药效因素的药物遗传学研究。研究表明，TOP1和ADPRT的差异可能改变患者发生中性粒细胞减少的风险，TOP1、TDP1、ADPRT和XRCC1的差异可能影响含铂方案治疗的疗效。[2006 ASCO年会Abstract No：3075 作者：J.M.Hoskins等]

 

(翻译：江西省肿瘤医院 邓觐云)