背景：个体之间和种族之间对药物的疗效和毒性存在差异，这种差异与药物代谢酶、药物作用靶点以及药物转运载体的基因型变异有关。吉西他滨是一个治疗实体瘤的核苷类抗代谢药。

目的：1) 确定吉西他滨药理学通路相关基因在不同种族中的基因型分布。2) 评价初治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者基因型与治疗结果之间的相关性，这些患者使用了前瞻性研究中所用的含吉西他滨方案化疗。

方法：全面搜索公共数据库(NCBI，PharmGKB)和出版物，识别与吉西他滨药理学相关的候选基因。在94个健康捐赠者和76个癌症患者(乳癌22例、非小细胞肺癌54)的血中采用热测序法分离出9个候选基因(RRM-1，SLC28A1，SLC28A2，SLC28A3，SLC29A2，POLA2，DCTD，CDA，TS)的25个变异型。使用卡方检验、Kruskall-Wallis和Kaplan-Meier分析评价基因型与种族和临床终点指标之间的相关性。

结果：在中国人、马来人和印度人种中，观察到25个基因位点中有5个位点的基因型分布存在显著性差异。在NSCLC患者中，POLA2 2089 (G > A)与中性粒细胞减少相关(P=0.022)；SLC28A1-1576 (C > T)与中心粒细胞最低点(P=0.030)和血小板最低点相关(P=0.037)；RRM-1-524 (T > C)与中性粒细胞减少相关(P=0.024)；SLC28A2-283 (CA 18.3 vs CC 8.5 月，P=0.004)和SLC28A2-22 (CC 8.0 vs CT 18.3 月，P=0.002)都与生存相关。

结论：不同人种之间存在显著的基因型差异。吉西他滨药物转运载体和作用靶点的基因变异可能有助于表明吉西他滨治疗相关的毒性和生存。需要进一步研究证实这些初步的发现。[2006 ASCO年会Abstract No：2008 作者：R. A. Soo等]

表：人种间重要基因型的分布



 

 

(翻译：江西省肿瘤医院 邓觐云)