N0147研究公布Ⅲ期结肠癌患者辅助治疗结果：西妥昔单抗似不改善KRAS野生型患者生存
发布时间：2013-04-09
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美国梅奥医学院Alberts报告的N0147研究显示，KRAS野生型的可切除Ⅲ期结肠癌患者，术后mFOLFOX6方案中添加西妥昔单抗不能进一步改善生存。北卡罗来纳大学Goldberg进一步报告，上述联合方案导致KRAS突变型患者术后无病生存期（DFS）下降，并有削弱总生存期（OS）获益的趋势。（摘要号 CRA3507和3508）
既往研究证实化疗联合西妥昔单抗可使KRAS野生型的转移性结肠癌患者获益。因此，Alberts等开展了N0147研究重新评估了这种联合治疗方案的潜在价值。
N0147研究共入组3768例术后21~56天的Ⅲ期结肠癌患者。第一步，随机分组前检测患者的KRAS表达状态；第二步，将KRAS野生型患者随机分为A组和D组予以治疗性研究。其中A组患者接受改良的FOLFOX6方案（mFOLFOX6）治疗，D组患者接受mFOLFOX6联合西妥昔单抗治疗。主要终点为3年DFS，次要终点为OS和毒性反应。
该研究共检测了2967例患者KRAS状态，其中1864例的KRAS为野生型，A组902例，D组945例。因中期分析结果提示联合西妥昔单抗治疗并无获益，所以该研究被提前终止。
结果显示，中位随访23个月。1847例KRAS野生型患者可评估。mFOLFOX6组和mFOLFOX6+西妥昔单抗组患者的3年无病生存率分别为75.8%和72.3%（HR=1.2，P=0.22）；3年DFS的结果支持单纯使用mFOLFOX6方案。此外，各亚组分析也显示，mFOLFOX6方案联合使用西妥昔单抗并未使患者额外获益。D组患者≥3级不良反应、腹泻和不能完成12个周期治疗的病例数均显著多于A组。而对≥70岁的患者而言，mFOLFOX6方案联合西妥昔单抗治疗所致的毒性反应更大，生存影响更显著。
对此，N0147研究的主要研究者Alberts面对媒体谈到：“这是一项令人失望的结果。鉴于既往的研究显示西妥昔单抗在更晚期结肠癌患者的良好疗效，我们期望西妥昔单抗对KRAS野生型的Ⅲ期结肠癌术后患者也能发挥同样的作用，但事实证明这是我们的一厢情愿。”
鉴于上述仅给出了KRAS野生型患者的研究结果，Goldberg等开展的研究评估了上述方案治疗突变型KRAS（mKRAS）患者的疗效和毒性反应。
结果显示，N0147研究中有658例mKRAS结肠癌患者的资料可评估，其中A组340例，D组318例。中位随访22.4个月。3年DFS结果支持单纯使用FOLFOX方案（HR=1.48，P=0.02），西妥昔单抗未在任何亚组的治疗中彰显优势。OS结果同样支持单纯使用FOLFOX方案（HR=1.67，P=0.07）。Goldberg等分析试验组和对照组的毒性反应及完成全部疗程的数据后认为，目前的已知因素不可能完全解释该结果。
