背景: Nilotinib是一种具有高度选择性的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，其抑制活性比格列卫高。本研究的结果来自日本格列卫耐药或不能耐受格列卫的PH+的CML/ALL患者的Ⅰ期临床研究。

 

      方法: 日本的列卫耐药或不能耐受格列卫的PH+CML患者(5例CP，2例AP，2例BC)或ALL(2例)进入这项开放的剂量增加的研究，观察口服nilotinib的安全性、有效性以及药代动力学(PK)。使用标准的3人一组的研究分组，最初的剂量包括200mg QD，400mg QD，和400mg BID。所有11例患者的血清标本采自第一疗程的第一天和第十五天。

 

      结果: 大多数患者的血药峰浓度出现在用药后的第4小时。随着剂量的增加组织内的浓度也在增加。一周内血药浓度达到稳定水平，并且持续稳定。累积率(AUCd15/d1)是2比3。Nilotinib400mg BID所维持的血药浓度超过抑制BCR-ABL磷酸化IC50的30倍。没有患者出现剂量限制性毒性。7/11患者出现3/4级的不良事件，只有1例被认定与nilotinib的治疗相关(血小板减少)。没有患者出现心电异常。所有患者中的57%，以及75%的CML-CP患者达到MCyR。200mg QD组3例患者因为疾病进展而没有继续治疗，其他患者全部完成了研究。PK的数据摘要见表1。

 

      结论: 日本患者的nilotinib的PK结果与日本以外的研究结果类似。基于这些数据，推荐日本的格列卫耐药或不能耐受格列卫的PH+的CML/ALL患者的开始剂量为400mg BID。

 

[2007 ASCO Annual Meeting Abstract No:17511]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)