背景: 慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)经常发生格列卫耐药和出现BCR-ABL的突变。这项开放的临床Ⅱ期研究的目的是：评价Nilotinib治疗格列卫耐药和不能耐受格列卫的CML-AP患者的安全性和有效性。

 

      方法: 以标准的诊断依据来定义格列卫耐药和不能耐受格列卫，格列卫耐药的患者治疗失败的剂量为>/=600mg/d，使用ITT分析来确定分析的最主要的目标血液学缓解(HR)。Nilotinib的开始剂量为400mg BID，在没有达到充分缓解的情况下剂量增到600mg BID。

 

      结果: 首先64患者被选入参加研究安全性和有效性分析；这些患者至少完成8个月的治疗。格列卫耐药患者52例(81%)，不能耐受格列卫患者12(19%)。CML中位持续时间74个月；既往格列卫治疗的中位时间为28个月。接受nilotinib治疗的中位持续时间208天；nilotinib中位平均剂量强度是787mg /d。27(42%)例患者目前仍然接收治疗，37(58%)例没有继续治疗(9例因不良反应，17例因疾病进展)。38例(59%)获得HR，其中15例完全缓解，8例(13%)骨髓缓解，15例回到慢性期。23例(36%)患者获得MCyR，14(22%)例完全缓解，9(14%)部分缓解。6例未缓解，(9%)；5例(8%)疾病进展。获得HR的中位时间为1.0个月(1-3)，MCyR2.0个月(1-8)。估计1年生存率为69%，HR的中位持续时间没有达到。最常见的3/4级不良反应为中性粒细胞减少(45%)，血小板减少(40%)，无症状的脂酶升高(17%)以及贫血(16%)。没有患者出现周围性水肿，或胸腔/心包积液，2例患者出现肺水肿。

 

      结论: 在CML-AP中，对于格列卫耐药和不能耐受格列卫的CML-AP患者来说nilotinib是一个有效的治疗方案，因为满意的骨髓抑制率和微小的非血液学毒性，所以在通常情况下耐受性良好。[2007 ASCO Annual Meeting Abstract No:7026]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)