背景: 主要由单核细胞分泌的细胞因子和可溶性白介素-2(sIL-2)受体组成了一组炎性细胞因子，并能活化单核细胞，慢粒慢性期(CML-CP)和急变期(CML-BC)患者单核细胞显著增加。C反应蛋白(CRP)与IL-6有关。格列卫(IM)是酪氨酸激酶抑制剂，在细胞内通过阻断BCR-ABL激酶结构域的ATP结合位点来发挥作用。接受IM治疗的CML-CP患者发生IM耐药可能是由以下原因产生的：P糖蛋(P-gp)白使药物从P-gp+的白血病细胞中流出增加，P-gp使得细胞内的IM水平下降，BCR/ABL仍旧磷酸化，失去了IM本仍起到的调亡和抑制细胞增殖的作用。HMG-CoA还原酶抑制剂simvastain(SV)调节P-gp数量，有力地抑制P-gp的运输，能够非常容易的克服IM耐药。

 

      方法: 我们研究两个阶段的CML：有证据证明的CML-CP和CML-BC。经过1年的治疗，1例86岁的女性CML-CP患者，BCR/ABL信号重新激活，是因为跨膜转运蛋白将IM转运到细胞外增加，与此同时，炎性细胞因子，sIL-2CRP增加，出现急性冠脉综合征而新喋呤正常。

 

      结果: 通过使用SV调节炎性细胞因子的表达，调整IM剂量后，连续测量BCR-ABL/ABL比例，在三个阶段没有超过0.02%，在0.001%至0.002%变化后有二个阶段没有超过0.05%，现在经过二年IM+VS治疗，BCR-ABL/ABL比例为0.000。sIL-2水平从31709.55pg/ml降至5345.4pg/ml(正常为1770-9753pg/ml)。CRP水平从16mg/dl降至6.23mg/dl。

 

      结论: IM被证实是在细胞内一种能够高度抑制BCR-ABL基因阳性细胞的药物，CML-CP和CML-BC患者可能通过P-gp介导的使药物外排增加而导致耐药。通过HMG-CoA还原酶抑制剂simvastain(一种有效的P-gp抑制剂)调节P-gp，能够有效地使细胞内IM水平增加，产生细胞毒作用，克服格列卫耐药。[2007 ASCO Annual Meeting Abstract No:17528]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)