背景: Dasatinib是一种口服的多靶点的BCR-ABL和SRC激酶家族的抑制剂，70mg每日二次的使用方法，治疗格列卫耐药和不能耐受格列卫的晚期慢性粒细胞白血病和PH+的急性淋巴细胞白血病，已经被证实是安全有效的。在Ⅰ研究中QD和BID的方案是相同的，因此本研究的目的是研究最佳的剂量。

 

      方法: 在这项开放的Ⅲ期前瞻性研究中，格列卫耐药和不能耐受格列卫的晚期慢性粒细胞白血病和PH+的急性淋巴细胞白血病的患者，被随机分入140mgqd组与70mgBID组。研究的主要目的是观察两种治疗方式之间的血液学(HR)缓解率。如果没有达到满意的缓解可以增加药物的剂量，同样可以根据药物的毒性减量。

 

      结果: 自2005年9月至2006年11月，一共611例患者随机选入研究组(男性占56%，中位年龄55岁)。42%的患者既往接受格列卫的剂量超过600mg/d，37%的患者治疗时间超过3年。在中位随访时间为6.5个月(1-17个月)时间内，缓解的情况如下表所示。140mgqd组HR中位持续时间为10.2个月，无进展生存期为7.9个月，而70mgBID组分别为12.3个月和11.7个月。药物相关性毒性140mgqd组与70mgBID组对比分别是(3-4级毒性)：胸腔积液16%:23%(5%:6%)，P=0.024；周围性水肿6%:13%(<1%:1%)，P=0.054；心包积液<1%:4%(0%:1%)，P=0.012；中性粒细胞减少85%:87%(65%:70%)；血小板减少89%:92%(68%:70%)。剂量减少(24%:36%，P=0.002)和必需终止治疗(47%:54%，P=0.105)在140mgqd组发生的频率更低，因此，剂量的增加的现象更加普遍(33%:22%，P=0.005)。

 

      结论: 140mg每日一次与70mg每日二次比较起来，血液学和细胞遗传学缓解率相似，但耐受性更好。更长时间的随访正在进行，以评价这两种给药方式对晚期慢性粒细胞白血病和PH+的急性淋巴细胞白血病的患者，哪一种更有长期好处；随访时间为1年的数据即将统计出来。

 

[2007 ASCO Annual Meeting Abstract No:7025]

 

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)