背景: INNO-406是一种口服有效的，具有Abl/Lyn双重抑制作用的抑制剂，其对Bcr-Abl细胞系的抑制作用比格列卫强55倍。在体外许多Bcr-Abl突变(T315I除外)对INNO-406敏感。INNO-406表现出特殊的Scr蛋白激酶活性来抑制Lyn蛋白激酶。
方法: 在这项Ⅰ期研究中，对格列卫耐药的或不能耐受格列卫的费城染色体阳性的白血病患者被选入接受INNO-406治疗，每日一次口服。
结果: 14例患者[中位年龄58岁(18-74)；7例男性，7例女性；CML持续的中位时间53个月(14-266)；格列卫治疗的中位时间为45个月(12-129)；CML慢性期8例，加速期2例，急变期1例，PH+ALL8例；既往接受nilotinib治疗5例，dasatinib 6例]被选入研究组，接受计量如下：30mg/d 3例，60mg/d 3例，120mg/d 6例，240mg/d 2例，接受治疗时间在7-123天。3例患者仍在接受治疗，10例因为疾病进展而终止治疗。6例患者在治疗后达到完全缓解超过1个月，3例有证据的临床缓解。患者5：CML慢性期患者，在产生Y253H突变之前接受格列卫治疗69个月，接受INNO-406治疗1个月之后获得微小的细胞遗传学缓解。患者4：CML加速期患者，在因为血小板减少而不能耐受nilotinib之前，分别接受格列卫和nilotinib治疗16个月和6个月。接受INNO-406(120mg/d)治疗1个月之后维持完全血液学缓解4.5个月。患者1：CML慢性期患者，在发生耐药之前，接受格列卫治疗51个月，但不是因为突变。接受INNO-406(30-60mg/d)治疗4个月之后白细胞计数稳定，在1个月之后Bcr-Abl转录水平下降55倍。
