背景: Bosutinib(SKI-606)是一种口服有效的，具有双重Src/Abl蛋白激酶抑制活性，为了评价Bosutinib的安全性和临床活性，研究者在对格列卫耐药和不能耐受的慢性粒细胞白血病患者(CML)和急性淋巴细胞白血病患者(ALL)中进行了BosutinibⅠ/Ⅱ期研究。

 

      方法: 第一部分：18例使用格列卫治疗失败的CML慢性期患者接受Bosutinib治疗，400mg/d 3例，500mg/d 3例，600mg/d 12例。第二部分：然后扩展到51例各阶段的PH+的CML和ALL患者，剂量为500mg每天，在第1-3天和第15天收集血细胞标本，以分析PK。

 

      结果: 所有69例患者，中位年龄为59岁，其中48慢性期患者，90%为格列卫耐药。10%的慢性期患者发生1/2级的不良事件：腹泻(69%)，恶心(44%)，呕吐(19%)，腹痛(13%)和皮疹(13%)。5%的慢性期患者发生3/4级的不良事件：皮疹(6%)，血小板减少(6%)。17例患者需要增加剂量。在可评价的格列卫耐药的慢性期患者中既往没有接受过其他ABL抑制剂的治疗，16/19(84%)获得完全血液学缓解(CHR)；4/21部分细胞遗传学缓解，7/21完全细胞遗传学缓解，主要(部分+完全)细胞遗传学缓解(MCyR)率为52%。在可评价突变的患者中，在32例患者中发现了不同的格列卫耐药突变，12/14慢性期没有LOOP环突变和3/3有LOOP环突变的患者获得CHR。5/11慢性期没有LOOP环突变和1/1有LOOP环突变的患者获得MCyR。4/9晚期白血病患者获得CHR，2例MCyR。口服后，Bosutinib稳定状态的血药浓度是一次给药后的2倍，平均清除半衰期为22-27小时，支持每天一次的给药方案。

 

      结论: CML患者对Bosutinib耐受良好，主要发生低等级的胃肠道和皮肤的不良事件。Bosutinib对格列卫耐药的患者具有临床活性，各种突变均可以获得细胞遗传学和血液学缓解。持续的缓解仍需要观察。[2007 ASCO Annual Meeting ]