背景:ECOG 4599的III期临床研究证实贝伐单抗(B)加入到卡铂/紫杉醇方案中能改善晚期NSCLC患者的总生存(OS)和无进展生存(PFS) [Sandler et al. NEJM 2006]。顺铂/吉西他滨(CG)方案在美国以外的地区是一个常用的联合化疗方案。

 

      方法：该随机研究是比较两个剂量的贝伐单抗加CG方案与CG方案加安慰剂的随机、安慰剂对照的、III期临床研究。研究观察的主要终点指标是PFS; 次要终点指标包括总生存(OS)、缓解率(RR)以及安全性。符合入选患者的标准： 经组织病理学或细胞学证实的、初治的、晚期或复发的、非鳞癌的NSCLC; ECOG PS 0-1;没有脑转移。2005年2月至2006年8月，入选的1,043例患者随机接受的治疗包括：顺铂C 80mg/m2 d1，吉西他滨G1,250mg/m2 d1，d8，每3周为1周期治疗6周期，加用贝伐单抗每3周1次7.5mg/kg或15mg/kg，或加用安慰剂，治疗直到肿瘤进展为止。研究设计包括：与对照组相比，要观察到贝伐单抗组PFS风险减少30%所需的患者病例数。研究采用80%统计效力的双侧logrank检验(a=2.5%)。

 

      结果：在初期分析(没有删失在肿瘤进展前非研究的抗肿瘤治疗[NPT])和删失非研究的抗肿瘤治疗的特定分析中，均显示加用贝伐单抗能明显延长PFS ，并且RR和缓解时间也增加。由于随访期短，总生存的结果尚未取得。

 

      结论：两个剂量水平的贝伐单抗都能明显的改善PFS和RR，这些结果与早期的E4599 III期临床研究结果相符。研究中没有发现意料之外的安全性问题。[2007 ASCO Abstract No：LBA7514]

 

      疗效及不良反应：

终点指标	对照组 N=347	B 7.5mg/kg N=345	B 15mg/kg N=351
无进展生存 风险比 (95%CI)		0.75(0.62,0.90) P=0.002	0.82(0.68,0.98) P=0.03
中位无进展生存 (月)	6.1	6.7	6.5
删失NPT的 无进展生存 风险比(95%CI)		0.70(0.58,0.85) P=0.0004	0.78(0.64,0.95) P=0.0125
缓解率 (%)	20	34	30
缓解时间 (月)	4.7	6.1	6.1
3/4度的不良反应(%)	75	76	81
3/4度的高血压 (%)	2	6	9
3/4度的咯血 (%)	<1	1.5	<1
导致死亡的不良反应 (%)	4	4	5

 

 

 

(中国医学科学院肿瘤医院  王竞)