近期的数据表明，由肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)表现的抗肿瘤免疫，可能在三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗中起到重要作用。之前的研究表明TILs在高增值的乳腺肿瘤(TNBC and HER2阳性)中更为常见，TILs的存在与新辅助治疗后的病理上的完全缓解相关，也与辅助化疗后的临床结果的改善有关。

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为了证实这些发现，研究者们评估了两个东部合作肿瘤小组的独立试验数据 (J Clin Oncol 2014 Jul 28)。试验比较了早期乳腺癌的辅助化疗方案：E2197试验比较了阿霉素联用环磷酰胺与多西他赛联用环磷酰胺用于T1c–T3N0 or T1–T3N1的乳腺癌患者的效果；E1199试验评估了在使用四种不同的紫杉烷药物中的一个之后，阿霉素和环磷酰胺用于T1-3N1-2 or T2-3NO 患者的效果。481位患者的TNBC肿瘤样品足以评价基质(sTIL)和上皮内(iTIL)间隙的TILs。（iTILs是直接接触肿瘤细胞的淋巴细胞百分比，sTILs定义为包含浸润淋巴细胞的肿瘤基质的百分比）。样品中的大多数包含TILs，sTILs比iTILs更常见(分别为80% 与 15%)。

Fig 1. Variable degree of lymphocytic infiltrate in triple-negative breast cancer on hematoxylin and eosin (HE) –stained tumor sections. Examples of tumors without intraepithelial tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) but varying degrees of stromal TILs by HE: (A) 0%, (B) 20%, (C) formation of germinal follicles, and (D) 80% (10 magnification). (E) Representative example of lymphocyte-predominant breast cancer (5 magnification) with 10% intraepithelial TILs (inset, black arrow, lymphocytes in direct contact with cancer cells) and 80% stromal TILs (inset, red arrow, abundant lymphocytes within stroma).

中位随访为10.6年的结果显示，高的sTIL分数与结果的改善相关。每10%的sTIL增益可降低14%的复发或死亡(P=0.02)风险，18%的远端复发风险(P=0.04)，19%的死亡风险(P=0.01)。多变量分析表明sTILs是独立的预后标记物。

NEJM评论：

TILs可被证实为TNBC的预后标记物，但是临床应用仍然受限。我们刚刚开始了解到宿主免疫的复杂性，这将最终使我们更理性地评价现在试验中具有前景的药物，如T细胞检测点抑制剂（抗PD-1抗体）。同样重要的是，这一研究因对所有患者采用了化疗而没有发现可以免去化疗的患者。进一步来讲，肿瘤样品中TILs的存在或消失可以为临床试验的设计提供信息。

编译自：William J. Gradishar, Host Immunity and Triple-Negative Breast Cancer, NEJM, August 6, 2014