2014年ESMO大会于9月26日～30日在西班牙马德里召开，当地时间9月27日下午，在非小细胞肺癌口头报告专场，展出了一项来自韩国的2期临床研究JMDB。该研究表明，顺铂加培美曲塞(CP)治疗非鳞性NSCLC的疗效要显著优于顺铂加吉西他滨(CG)。然而对于鳞性非小细胞肺癌（NSCLC），CP的疗效更差一些。（摘要号 LBA42_PR）

胸苷酸合成酶(TS)是培美曲塞的靶蛋白之一。基于培美曲塞的化疗疗效取决于TS表达。首要终点是根据客观缓解率(RR)，通过检测治疗组与TS阳性组间的相互关系来测定非鳞性NSCLC的TS预测值。

相关研究：[ESMO2014]多西他赛与培美曲塞加顺铂对NSq-NSCLC疗效比较

研究方法

主要纳入标准为非鳞性NSCLC，除了那些大细胞神经内分泌肿瘤的患者，有一个或多个可测大小的病灶的患者，以及之前未经晚期NSCLC化疗的患者。入选的患者均出具书面同意书。通过IHC集合TS表达。有多于10%的肿瘤表达TS的患者被分为一组，并标记为TS(+)。有10%或少于10%肿瘤表达TS的患者被分为另一组，标记为TS(-)。分组之后，患者被按1: 1比例随机指定服用CP或CG。患者持续使用CP或CG，直到出现疾病进展或不可接受的毒性为止，治疗最多为6个周期。在治疗期间每2个疗程及研究完成之后的每2个月进行一次缓解评估。测定反应采用单侧0.1alpha检测。另外，所有P值均为双侧。

研究结果

研究共评估了315位患者，TS (-)组中CP和CG的RR分别为47.0% 和 21.1%，TS (+)组中CP和CG的RR分别为40.3% 和39.2%(相互作用 P=0.007)。TS (-)组中CP和CG的中位PFS分别为6.4个月及5.5个月(P=0.013)，而TS (+)组中CP和CG的中位PFS分别为5.9和5.3 个月(P=0.64) (相互作用 P=0.07)。TS (-)组与TS (+)之间的CP和CG的中位OS没有差异，TS (-)组：没有达到 vs. 28.3 个月, P=0.86。TS (+)组：19.0 vs. 14.4个月, P=0.36 (相互作用P=0.31)。TS阴性为OS的独立预后因子(HR=0.64, 95% CI 0.45-0.90)。

结论

就RR和PFS而言， CP化疗的临床收益相较于CG在TS阴性组比TS阳性组更显著。表明TS可以作为预测性生物标记物。此外，由于无论采用何种化疗方案，低TS表达均与OS的延长相关， 因此TS表达也可作为预后生物标记物。

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