JCO:铂类用于转移性三阴性乳腺癌及生物标记物检测研究

发布时间:2015-04-16 浏览次数:601次 来源: 作者:

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4月6日在线发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇研究,试图识别出那些有望在铂类辅助化疗中获益的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。并在mTNBC患者中开展了与生物标志物相关的铂类单药单臂II期临床试验。‍‍医脉通‍‍对此进行了报道。


该研究选取mTNBC患者,让其每3周接受一次一线或二线顺铂(75mg/m2)或卡铂(浓度-时间曲线下面积6)治疗。主要研究终点包括客观缓解率(RR)和p63/p73基因表达量的反应预测值。次要研究终点包括毒性评估,顺铂和卡铂的RR值及按分子定义亚组的RR值,其中包括BRCA1/2突变基因携带者。


文献全文:Isakoff SJ,J Clin Oncol 2015 Apr 6


共有86名患者(其中接受一线治疗的有69名)接受顺铂(n=43)或卡铂(n =43)治疗。RR 值为25.6% (95% CI, 16.8% -36%)。顺铂(32.6%)治疗组的RR值较卡铂(18.7%)高。生殖细胞系BRCA1/2突变基因携带者(n =11)的RR值为54.5%。无BRCA1/2突变者(n = 66)中,探索性分析显示,BRCA样不稳定性基因标记(n=32)能够区别响应和非响应肿瘤[中位杂合性损失所致同源重组缺失(HRD-LOH)与大规模状态转化所致同源重组缺失(HRD-LST)]的评分分别为12.68和5.11)。



而通过P63/ P73表达状态的分析(n =61)可见,存在p53和PIK3CA突变(n =53),或存在PAM50基因表达亚型(n=55)不会增加HRD-LOH/ HRD-LST的分值。6位有长期应答的患者中,在中位4.5年时仍然生存的5位患者缺乏生殖细胞BRCA1/2突变。其中两人肿瘤HRD-LOH/ HRD-LST评分增加。



铂剂对于mTNBC患者,尤其是存在生殖细胞BRCA1/2突变患者时是有效的。肿瘤DNA修复功能的衡量能够识别不发生突变的、能从铂类治疗中获益的患者。因此有必要进行前瞻性对照验证性试验。