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小细胞肺癌（SCLC）在整个肺癌中的占比并不高，仅有15%左右，具有生长迅速、早期转移、高度侵袭性的特点。SCLC独特的生物学特性使大多数患者就诊时已出现远处转移，诊断时广泛期占2/3。

化疗是广泛期SCLC最主要的治疗手段，是广泛期SCLC患者的一线标准治疗。推荐的一线化疗方案主要是依托泊甙联合铂类方案。虽然SCLC对化疗和放疗都非常敏感，但绝大多数患者在一线治疗一年内会出现复发。临床上将复发患者分为三类：难治性复发、耐药复发、敏感复发。二线化疗的疗效主要与两个因素相关：一是患者对一线化疗的反应，二是从一线化疗到疾病复发的时间。

对于一线治疗失败疾病进展的敏感复发患者，目前没有标准的二线方案可供选择。来自日本的研究者开展了一项名为JCOG0605的开放、多中心随机对照Ⅲ期临床试验，对比了「依托泊苷+伊立替康+顺铂」三联化疗和「拓扑替康」单药在敏感复发SCLC中的疗效和安全性差异。

拓扑替康是唯一一个得到美国和欧盟批准，可用于敏感复发SCLC二线治疗的药物。部分临床研究中，拓扑替康单药在增加患者生存和改善生活质量方面表现出较好的疗效。

在JCOG0605之前，日本学者通过Ⅰ、Ⅱ期研究已经确定「依托泊苷+伊立替康+顺铂」方案的适当剂量，并初步验证了该三联方案的有效性和安全性。

主要研究内容 

JCOG0605研究患者主要入组标准：

◆年龄20-75岁

◆组织学或细胞学确诊为SCLC

◆一线铂类基础化疗或放化疗有效，一线治疗后3个月疾病复发或进展

◆ECOG PS 0-2

◆骨髓造血、肝、肾、肺功能耐受治疗

◆不存在可能影响治疗评价的其他重大疾病

自2007年9月20日至2012年11月30日，研究共纳入180名复发SCLC患者。

根据ECOG评分、疾病分期和研究中心采用合理随机化方法，将所有患者按1:1随机分配进「依托泊苷+伊立替康+顺铂」联合治疗组和「拓扑替康」单药治疗组。

◇三药化疗方案：依托泊苷60mg/m2，d1-d3；伊立替康90mg/m2，d8；顺铂25mg/m2，d1,d8。期间G-CSF辅助治疗。14天为一周期。

◇单药化疗方案：拓扑替康1.0mg/m2，qd，d1-d5，21天为一周期。

主要终点是总生存（OS），次要终点是无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

主要结果

‍‍中位随访时间22.7个月。‍‍

从A图OS生存曲线可以看出，「依托泊苷+伊立替康+顺铂」三联化疗组SCLC患者总生存期显著优于拓扑替康单药组，中位OS分别为18.2个月vs 12.5个月（HR=0.67）。

从B图PFS生存曲线可以看出，三联化疗组SCLC患者无进展生存期显著优于拓扑替康单药组，中位PFS分别为5.7个月vs 3.6个月。

在客观缓解方面，三联化疗组ORR达到84%（70/83），明显高于拓扑替康单药的27%（23/86）。

对于三联化疗组和拓扑替康单药组，最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（83% vs 86%）、贫血（84% vs 28%）、白细胞减少（80% vs 51%）。

三联化疗组3-4级中性粒细胞减少性发热和血小板减少均高于拓扑替康单药组，发生率差异对比分别为（31% vs 7%）和（41% vs 28%）。

三联化疗组严重不良事件发生率为10%（9），而拓扑替康单药组为4%（4）。

三联化疗组治疗相关死亡1人，拓扑替康单药组死亡2人。

结论

JCOG0605研究初步证实了依托泊苷+伊立替康+顺铂的联合化疗方案在敏感复发的SCLC中疗效良好，因此可能成为SCLC患者亚群的二线治疗标准方案。

值得注意的是，JCOG0605研究纳入的患者比一般患者群体年轻，除了严格的标准外，可能存在入组偏倚。而三联化疗组患者ECOG评分和一线化疗到疾病复发的时间均好于拓扑替康单药组，对治疗结果可能产生了潜在的积极影响。另外，三联化疗组有50%的患者在治疗过程中需要药物减量，22%患者由于不良事件停药，该方案仍存在毒性耐受问题。

虽然JCOG0605研究结果为部分SCLC治疗提供了可以借鉴的参考，但仍需要进一步研究来验证依托泊苷+伊立替康+顺铂是否能成为复发性SCLC的标准治疗。

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