医脉通用户小火花 投稿

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第二大原因，并且发病率不断上升。在全球范围内，每年大约有750000例新的肝癌。在美国五年生存率约26%。肝切除和肝移植是肝癌治疗的有效手段，但大多数患者在诊断时因为肿瘤大小、位置、肝功能储备不佳或存在其他合并症，没有切除或移植机会。对于较为局限的病灶，可通过栓塞、消融、立体定向放疗（SBRT）来处理。其中栓塞包括普通栓塞，肝动脉化疗（TACE）、药物洗脱珠（DEBS）和放射性栓塞等。

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，美国FDA批准其用于治疗肝癌，而不论肝癌分期。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种胞内和细胞表面激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体-β、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可以通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤生长。

基于晚期转移性肝癌2期和3期数据，索拉非尼组与对照组相比，具有多出近3个月的生存优势。客观缓解率在2%左右，病情稳定率35%-71%。那么，索拉非尼与其他药物和方法的联合能否使患者获益？

今年9月The lancet oncology发表了一篇文章，针对Annals of Oncology刊登的肝癌栓塞研究进行了评论。

研究概况如下：日本国家癌症中心医院进行了一项随机开放标签的2期研究，入组108例中晚期肝癌（HCC）。患者接受索拉非尼（40 mg，每天2次）联合顺铂肝动脉灌注（65 mg/m2，每4–6周），或索拉非尼单药治疗（40 mg，每天2次）。在联合治疗组的中位生存期为10.6个月，单用索拉非尼组患者仅为8.7个月,（分层危险比为0.60；95% CI 0.38–0.96，P = 0.031）。中位至疾病进展时间中位数是：在索拉非尼联合顺铂组为3.1个月，而索拉非尼单药组为2.8个月。接受联合治疗的患者有更多的不良事件，包括白血细胞减少（75.4 % vs 43.9 %）、恶心（41.5 % vs 19.5 %）和低钠血症（81.5 % vs 53.7 %）等。治疗过程中出现两例治疗相关的死亡，其中联合用药组1例，死因为肝功能衰竭；索拉非尼单药组1例，死于肺部感染。

索拉非尼联合顺铂治疗肝细胞肝癌的总生存期并不令人满意，有研究显示应用Y90放射性栓塞治疗的总生存期更长。另外，针对PD-1和CTLA-4的免疫治疗颇有前景，Nivolumab单抗治疗后1年生存率62%。

虽然索拉非尼联合顺铂治疗价格相对低，但2期试验数据并不令人满意，有学者认为没有必要进行3期临床试验。但这个2期临床试验是在亚裔人群中进行的，引起的肝细胞肝癌的病因也是未说明的，患者是否饮酒、是否有病毒性肝炎，是否有非酒精性脂肪肝，这些都没有分层分析，也许在非亚裔人群中会有不同的结果，现在还不得而知。

参考文献 ：

1.Maluccio M, Covey A. Recent progress in understanding, diagnosing, and treating hepatocellular carcinoma[J]. CA Cancer J Clin, 2012, 62(6): 394-399

2.Brower V. Sorafenib plus cisplatin for hepatocellular carcinoma[J]. Lancet Oncol, 2016.