2015年ASCO GI研讨会将于1月15日-17日在美国旧金山举行。一项在转移性结直肠癌患者中进行的意大利III期TRIBE试验的最新结果将在ASCO GI研讨会上公布。
该试验表明，FOLFOXIRI化疗联合贝伐单抗的疗效优于标准的FOLFIRI+贝伐单抗方案。与FOLFIRI+贝伐单抗方案相比，FOLFOXIRI+贝伐单抗方案可以将患者的总生存期延长4个月，并使5年总生存率翻倍。该试验确认了以前的一个小样本的III期试验(GONO)的发现。该试验显示，与单纯FOLFIRI方案相比，单纯FOLFOXIRI方案一线化疗可以延长转移性结直肠癌患者的生存期。
结直肠癌应用最广泛的一线化疗方案是FOLFOX方案 (亚叶酸, 五氟尿嘧啶[5-FU], 奥沙利铂) 和FOLFIRI方案 (亚叶酸, 五氟尿嘧啶和伊立替康)。FOLFOXIRI方案包括奥沙利铂以及FOLFIRI方案中2种细胞毒性药物。
研究详情
背景：III期TRIBE试验达到了其主要评价终点。结果显示与FOLFIRI+贝伐单抗方案相比，FOLFOXIRI+贝伐单抗一线治疗可以明显延长患者的无进展生存期。此外RECIST的缓解率、早期缓解率和缓解的深度也明显提高。首次统计学分析发现，随访时间的中位数为32.2个月，总生存期的结果正准备纳入考虑范围。
方法：2008年7月至2011年5月，508位患者被随机分配到FOLFIRI+贝伐单抗组(A组, n=256) 或FOLFOXIRI+贝伐单抗组(B组, n=252)。两种治疗方案都最多进行12个周期，随后应用五氟尿嘧啶+贝伐单抗直到疾病进展。
表 1
结果：随访时间的中位数为48.1个月，共记录了374例死亡病例。(A组=200 vs. B组=174)。B组和A组患者的总生存期的中位数分别为29.8个月或25.8个月(HR=0.80, 95% CI, 0.65-0.98, p=0.030)。长期的生存率见表1。所有参与分析的亚组的疗效结果都是一致的。单变量分析发现，各临床变量中，ECOG体力状态评分为1或2、右侧原发肿瘤、同侧转移、病灶不仅限于肝脏、不可切除的原发肿瘤、Kohne评分高都对预后有不利的影响。应用涉及这些变量的勘探模型发现，校正后的总生存期的风险比为0.77 (95% CI, 0.61-0.96, p=0.020)。
结论：与FOLFIRI +贝伐单抗相比，FOLFOXIRI+贝伐单抗可以延长转移性结直肠癌患者的生存期。估计应用FOLFOXIRI+贝伐单抗治疗的患者的5年总生存率为24.9%，比对照组高出12.5%。FOLFOXIRI+贝伐单抗是转移性结直肠癌一线治疗中的一种非常有价值的一种选择。
作者观点
“这种新的方法可以大幅度提高生存期，即使是对于预后相对差的患者而言也是如此。这是该病治疗中的里程碑。”该文章的作者——意大利比萨市托斯卡纳肿瘤研究所的肿瘤学家Chiara Cremolini博士说道。“我们相信我们的结果将鼓励临床医生采用FOLFOXIRI方案联合贝伐单抗作为身体状况较好的患者的一线治疗方案。”
ASCO专家观点
“患者确诊后5年生存率的翻倍是非常重要和引人注意的。对于可以耐受3种化疗药物联合治疗的患者，FOLFOXIRI+贝伐单抗方案是一种重要的治疗进展。”今日新闻的主持人、ASCO的专家Smitha S. Krishnamurthi博士说道。
探索仍在继续
TRIBE-2试验是目前试验的后续III期试验，意大利GONO研究小组正在启动该试验。654位患者将被随机分配到FOLFOXIRI+贝伐单抗一线治疗组（在疾病进展时再次引入FOLFOXIRI+贝伐单抗）或FOLFOX+贝伐单抗一线治疗组（在疾病进展时再次引入FOLFIRI +贝伐单抗）。
名为MACBETH和MOMA的II期试验正在探索缩短一开始的化疗时间（从6个月缩短到4个月）并提高维持治疗疗效的方案。MACBETH试验中检测了靶向治疗药物西妥昔单抗与FOLFOXIRI方案联用的疗效，西妥昔单抗的作用机制不同于贝伐单抗。
英文摘要
FOLFOXIRI plus bevacizumab (bev) versus FOLFIRI plus bev as first-line treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): Updated survival results of the phase III TRIBE trial by the GONO group. （Abstract 657）
Background: The phase III TRIBE trial met its primary endpoint, by demonstrating that first-line FOLFOXIRI plus bev significantly prolongs PFS, as compared to FOLFIRI plus bev. Also RECIST response rate, early response rate and deepness of response were significantly increased. At the first statistical analysis, with a median follow-up of 32.2 months, OS results were considered preliminary.
Methods: Between July 2008 and May 2011, 508 patients were randomized to either FOLFIRI plus bev (arm A, n=256) or FOLFOXIRI plus bev (arm B, n=252). Both treatments were administered for a maximum of 12 cycles followed by 5FU/bev until progression.
Results: At a median follow-up of 48.1 months, 374 deaths were recorded (Arm A=200 vs. Arm B=174). Median OS for Arm B vs. Arm A was 29.8 vs. 25.8 months (HR=0.80, 95% CI, 0.65-0.98, p=0.030). Long-term survival rates are reported in Table 1. Treatment effect was consistent across all analyzed subgroups. Among clinical variables, ECOG performance status of 1 or 2, right-sided primary tumor, synchronous metastases, disease not confined to the liver, unresected primary tumor, high Kohne score negatively affected prognosis at univariate analyses. At an exploratory model accounting for these variables, adjusted HR for treatment effect on OS was 0.77 (95% CI, 0.61-0.96, p=0.020).
Conclusions: FOLFOXIRI plus bev improves survival of mCRC patients, as compared to FOLFIRI plus bev. The estimated 5-years OS rate of patients treated with FOLFOXIRI plus bev was equal to 24.9%, with an absolute benefit of 12.5% compared to controls. FOLFOXIRI plus bev represents a valuable option for the upfront treatment of mCRC.
查看会议专题》》》2015 ASCO胃肠肿瘤(GI)研讨会
